Мосул, занимавший важное положение на Среднем Востоке, стал центром стечения различных культур и цивилизаций. Первые, за всю историю человечества, рукописи встречаются именно в этом регионе. Этому месту приписываются первые данные о переходе людей из разрозненных толп в сплоченные общины. В до-исламские времена, до нашей эры на территории Мосула и близлежащей Месопотамии находились такие великие цивилизации, как Вавилон и Ассирия. Столица Ассирии, город Нинова, находился близ реки Тигр, к востоку от нее, неподалеку от Мосула. Основатель города, Нинос, был правителем Ассирии на протяжении 52 лет. Государство существовало около 1300 лет. Город Киркук был основан Ассирийским правителем Сартнабалом в 800 году до н.э. Он назвал этот город «Керхсулух». В источниках нет точной даты образования города. В переводе с кельтского, Керх означает город, Сулух – настоящее имя Сартнабала.
После ассирийцев всей этой территорией завладел Вавилон. Но Вавилон не просуществовал долго. Он не долго продержался под натиском персов. После того, как территория Мосул – Киркук перешла в руки персов, наблюдается сильное повышение их концентрации в этом регионе. Побывавшее и под нашествием Александра Македонского население Мосула, после появления христианства, в большинстве своем стало христианами. Мосул, население которого было христианами, во II веке, занимает место Ниновы, в то время бывшей религиозным центром ассирийцев.
времена распространения ислама, под правлением халифа Омара, государство Медина сильно расширилось и окрепло. Они снаряжали походы вплоть до Анатолии. Под предводительством одного из командиров Омара Утба бин Фарката был совершен поход в сторону Тигра и Евфрата. В итоге, в 642 году Мусульманами был захвачен Мосул. В том же год был завоеван Киркук и его окрестности под предводительством Ийаза бин Ганема. Мусульмане не оказывали никакого давления на местное население и предоставляли им свободу выбора места жительства. Харсама, назначенный правителем Мосула, переселил в город множество арабов, наделил их землей и жильем, и сделал Мосул военным городом.
Позже, Мосул некоторое время находившийся под властью Эмевиев, после убийства халифа Эмевиев,Египта и избрания в 750 году халифом Абуль Аббас Абдуллаха, и создания Государства Аббасидов, Мосул оказывается в составе этого нового государства. Известно, что назначенный Абуль Аббас Абдулахом, на пост правителя города, сын его брата Ибрагим бин Яхья, в 751 году, устроил резню в Мосуле. В 868 году, Мосул подвергается нападению и захвату Хариджитами, но через короткое время, вновь возвращен халифом Эль Мутемедом.
874 году халиф Мутеммед назначил тюркского командира Асатегина на пост губернатора Мосула. Но Асатегин не поехал в Мосул, а доверил это дело своему сыну Эдгутегину. Но местное население не одобрило его правления, и он вынужден был покинуть город. К тому времени жители Мосула выбрали себе нового правителя Яхья бин Сулеймана. Годом позже Асатегин назначил правителем Хейсем бин Абдуллаха, но и тот не выдержал нападок со стороны населения и вынужден был покинуть город. Позже в Мосул был послан отряд из 20 человек под командованием Исхак бин Эюба, но и тот не добился никаких результатов.
Через некоторое время Мосулу стала угрожать опасность со стороны разбойных курдских племен. Для противостояния им халиф Муктефи послал Эбу-ль-Хайджа из рода Хамедани. В 905 году Эбу-ль-Хайджа покорил курдов и наказал их правителя Мухаммед бин Биляла. После Аббасидов на территории Мосула правили Хамедани в период с 929 по 996 год, и Уйкали с 996 по 1096 год.