Шах против падишаха
Несмотря на это Шах Исмаил оказал сопротивление Османским командирам, которые продвигались по Востоку и юго-востоку Анатолии. До войны на Чалдаваре границе между Османским и Сафевидским государствами проходила через Сушехри города Сиваса, а после по Фырату начиналась граница Мемлюков и Сафевидов. Дивриги, Даренде, Малатия, Айынтат считались пограничными городами мемлюков, а укрепленные крепости Кемах, Харпут и Урфа считались пограничными городами государства Сафевидов. Несмотря на то, что Мемлюки с Сафевидов имели такие длинные границы, они остались непричастными к деятельности Шах Исмаила. Возвращаясь после Чалдырана в Анатолию, Явуз Селим захватил укрепленную крепость Кемах. Крепость защищал Ворсак Мухаммед. Он со своими воинами бился на смерть. После взятия Кемах назначил чиновником Восточной Анатолии своего старого шталмейстера тюрка Ак-коюнлу Быйыклы Мехмеда. Быйыклы Мехмед нанес поражение повелителю Эрзинджана Нур Али Халиф Румскому в близь Оваджика в Тунджелине (июль 1515 года). Нур Али Халиф, а также Беш Улаш и Яраш были убиты. Старый командир Кемаха Варсак Юсуф и Айгут Оглу убежали. Как упоминалось выше Нур Али Халиф, воспользовавшись войной Султана Ахмеда с сыновьями против Селима, возглавил восставших Кызылбашей Токата, Сиваса и Амасии и присоединил их к государству Сафевидов.
Некоторые летописцы Сафевидов и Османские летописцы Лютфи Паша и Ходжа Садедин писали, что повелитель Диярбакыра Устаджолу Мухаммед Хан, смело писал письма Османскому правителю, которые и явились причинами похода, а также Шаху где толкал его на войну с Селимом. Но насколько правдивой является эта версия неизвестно.
Мухаммед Хан по приходу османцев на Чалдарварскую равнину на совещание предложения не давать врагу времени для передышки, а немедленно атаковать их, на что Дурмуш Хан Дамасский, имея преимущество над войсками Шаха Исмаила, отклонил это предложение и сказал Мухаммеду: «Твоя дудочка будет управлять в Диярбакыре». После смерти Мухаммед Хана на войне с братьями Улашем и Сулейман Бегом делали все возможное, чтобы укрепить в Диярбакыре. Но на сражение, проходившее на равнине, Деде Карган из-за отсутсвия оружия проиграл Быйыклы Мухаммед Паши и был убит пулей попавшей в него. После этого поражения Юго-восток полностью перешел под управление Османцами. Поэтому на этом направлении Турции было обеспечено единство.